片劑生產(chǎn)松片、裂片、粘沖與吊沖、片重差異超限的原因及解決方案

在藥品生產(chǎn)的一線，常常會(huì)遇到各種各樣的小問(wèn)題，而就是這些細(xì)節(jié)，往往能影響產(chǎn)品的質(zhì)量水準(zhǔn)。本文從實(shí)際經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，對(duì)于片劑生產(chǎn)中出現(xiàn)的“病癥"給與診斷分析，并給出了詳實(shí)“處方"。希望能給藥物研發(fā)及一線生產(chǎn)人員提供一定的幫助。

一、松片，即片劑壓成后，硬度不夠，表面有麻孔，用手指輕輕加壓即碎裂。

1、藥物粉碎細(xì)度不夠、纖維性或富有彈性藥物或油類成分含量較多而混合不均勻?？蓪⑺幬锓鬯檫^(guò)100目篩、選用黏性較強(qiáng)的黏合劑、適當(dāng)增加壓片機(jī)的壓力、增加油類藥物吸收劑充分混勻等方法加以克服。

2、黏合劑或潤(rùn)濕劑用量不足或選擇不當(dāng)，使顆粒質(zhì)地疏松或顆粒粗細(xì)分布不勻，粗粒與細(xì)粒分層?？蛇x用適當(dāng)黏合劑或增加用量、改進(jìn)制粒工藝、多攪拌軟材、混均顆粒等方法加以克服。

3、顆粒含水量太少，過(guò)分干燥的顆粒具有較大的彈性、含有結(jié)晶水的藥物在顆粒干燥過(guò)程中失去較多的結(jié)晶水，使顆粒松脆，容易松裂片。故在制粒時(shí)，按不同品種應(yīng)控制顆粒的含水量。如制成的顆粒太干時(shí)，可噴入適量稀乙醇（50%-60%），混勻后壓片。

4、藥物本身的性質(zhì)。密度大壓出的片劑雖有一定的硬度，但經(jīng)不起碰撞和震搖。如次硝酸鉍片、蘇打片等往往易產(chǎn)生松片現(xiàn)象；密度小，流動(dòng)性差，可壓性差，重新制粒。

5、顆粒的流動(dòng)性差，填入模孔的顆粒不均勻。

6、有較大塊或顆粒、碎片堵塞刮粒器及下料口，影響填充量。

7、壓片機(jī)械的因素。壓力過(guò)小，多沖壓片機(jī)沖頭長(zhǎng)短不齊，車速過(guò)快或加料斗中顆粒時(shí)多時(shí)少?？烧{(diào)節(jié)壓力、檢查沖模是否配套完整、調(diào)整車速、勤加顆粒使料斗內(nèi)保持一定的存量等方法克服。

二、裂片，即片劑受到震動(dòng)或經(jīng)放置時(shí)，從腰間裂開(kāi)的稱為腰裂；頂部裂開(kāi)的稱為頂裂，腰裂和頂裂總稱為裂片。

1、藥物本身彈性較強(qiáng)、纖維性藥物或因含油類成分較多。可加入糖粉以減少纖維彈性，加強(qiáng)黏合作用或增加油類藥物的吸收劑，充分混勻后壓片。

2、黏合劑或潤(rùn)濕劑不當(dāng)或用量不夠，顆粒在壓片時(shí)黏著力差。

3、顆粒太干、含結(jié)晶水藥物失去過(guò)多造成裂片，解決方法與松片相同。

4、有些結(jié)晶型藥物，未經(jīng)過(guò)充分的粉碎。可將此類藥物充分粉碎后制粒。

5、細(xì)粉過(guò)多、潤(rùn)滑劑過(guò)量引起的裂片，粉末中部分空氣不能及時(shí)逸出而被壓在片劑內(nèi)，當(dāng)解除壓力后，片劑內(nèi)部空氣膨脹造成裂片，可篩去部分細(xì)粉與適當(dāng)減少潤(rùn)滑劑用量加以克服。

6、壓片機(jī)壓力過(guò)大，反彈力大而裂片；車速過(guò)快或沖模不符合要求，沖頭有長(zhǎng)短，中部磨損，其中部大于上下部或沖頭向內(nèi)卷邊，均可使片劑頂出時(shí)造成裂片。可調(diào)節(jié)壓力與車速，改進(jìn)沖模配套，及時(shí)檢查調(diào)換。

7、壓片室室溫低、濕度低，易造成裂片，特別是黏性差的藥物容易產(chǎn)生。調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)可以解決。

三、粘沖與吊沖，即壓片時(shí)片劑表面細(xì)粉被沖頭和沖模黏附，致使片面不光、不平有凹痕，刻字沖頭更容易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。吊沖邊的邊緣粗糙有紋路。

1、顆粒含水量過(guò)多、含有引濕性易受潮的藥物、操作室溫度與濕度過(guò)高易產(chǎn)生粘沖。應(yīng)注意適當(dāng)干燥、降低操作室溫度、濕度，避免引濕性藥物受潮等。

2、潤(rùn)滑劑用量過(guò)少或混合不勻、細(xì)粉過(guò)多。應(yīng)適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑用量或充分混合，解決粘沖問(wèn)題。

3、沖頭表面不干凈，有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角?？蓪_頭擦凈、調(diào)換不合規(guī)格的沖?；蛴梦⒘恳籂钍灢猎诳套譀_頭表面使字面潤(rùn)滑。此外，如為機(jī)械發(fā)熱而造成粘沖時(shí)應(yīng)檢查原因，檢修設(shè)備。

4、沖頭與沖模配合過(guò)緊造成吊沖。應(yīng)加強(qiáng)沖模配套檢查，防止吊沖。

四、片重差異超限，指片重差異超過(guò)藥典規(guī)定的限度。

1、顆粒粗細(xì)分布不勻，壓片時(shí)顆粒流速不同，致使填入?？變?nèi)的顆粒粗細(xì)不均勻，如粗顆粒量多則片輕，細(xì)顆粒多則片重。應(yīng)將顆粒混勻或篩去過(guò)多細(xì)粉。如不能解決時(shí)，則應(yīng)重新制粒。

2、如有細(xì)粉黏附?jīng)_頭而造成吊沖時(shí)，可使片重差異幅度較大，此時(shí)下沖轉(zhuǎn)動(dòng)不靈活，應(yīng)及時(shí)檢查，拆下沖模，擦凈下沖與?？准纯山鉀Q。

3、顆粒流動(dòng)性不好，流入?？椎念w粒量時(shí)多時(shí)少，引起片重差異過(guò)大而超限，應(yīng)重新制?；蚣尤脒m宜的助流劑，如微粉硅膠，改善顆粒流動(dòng)性。

4、加料斗被堵塞，此種現(xiàn)象常發(fā)生于黏性或引濕性較強(qiáng)的藥物。應(yīng)疏通加料斗、保持壓片環(huán)境干燥，并適當(dāng)加入助流劑解決。

5、沖頭與模孔吻合性不好，例如下沖外周與?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖"現(xiàn)象，造成物料填充不足，對(duì)此應(yīng)更換沖頭、模圈。

6、車速過(guò)快，填充量不足。

7、先下沖長(zhǎng)短不一，造成填料不一。

8、分配器未安裝到位，造成填料不一。